NOD樣受體（NLRs）|茁彩生物

發(fā)布時間： 2025-03-10　　點(diǎn)擊次數(shù)： 309次

?NOD樣受體（Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs）? 是一類位于細(xì)胞質(zhì)中的模式識別受體（PRR），通過識別病原相關(guān)分子模式（PAMPs）或損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），調(diào)控先天免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)，是免疫穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控者。

? 結(jié)構(gòu)與分類?

?亞家族?	?代表成員?	?結(jié)構(gòu)特征?	?主要配體?
?NLRA?	MHC II類分子	含CARD結(jié)構(gòu)域	調(diào)控MHC II類基因表達(dá)
?NLRB?	NAIP	含BIR結(jié)構(gòu)域	細(xì)菌鞭毛蛋白、細(xì)胞質(zhì)DNA
?NLRC?	NOD1/NOD2	含CARD結(jié)構(gòu)域	肽聚糖衍生物（如iE-DAP、MDP）
?NLRP?	NLRP3	含PYD結(jié)構(gòu)域	尿酸結(jié)晶、ATP、病原體毒素
?NLRX?	NLRX1	線粒體定位	調(diào)控ROS信號、抗病毒應(yīng)答

??? 功能與信號通路?

免疫防御?：

?NOD1/NOD2?：識別細(xì)菌肽聚糖，激活NF-κB通路，促炎因子（如IL-6、TNF-α）釋放。
?NLRP3?：組裝炎癥小體（Inflammasome），激活Caspase-1，誘導(dǎo)IL-1β/IL-18成熟及細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）。

免疫調(diào)控?：

NLRX1?：負(fù)反饋抑制RIG-I/MDA5介導(dǎo)的抗病毒信號，防止過度炎癥。
?NLRC5?：調(diào)控MHC I類分子表達(dá)，影響抗原呈遞。

??? 與疾病的關(guān)聯(lián)?

?疾病類型?	?關(guān)鍵NLR成員?	?機(jī)制?	?代表性疾病?
?自身炎癥性疾病?	NLRP3	炎癥小體過度激活→IL-1β分泌失控	冷吡啉相關(guān)周期熱綜合征（CAPS）
?腸道疾病?	NOD2	基因突變（如R702W）→腸道屏障功能缺陷	克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎
?代謝性疾病?	NLRP3	肥胖誘導(dǎo)DAMPs→慢性低度炎癥	2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
?神經(jīng)退行性疾病?	NLRP3	淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經(jīng)炎癥	阿爾茨海默病、帕金森病

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